我国科大在细胞极性保持研讨中取得重要开展

  多细胞生物体内，黏附衔接作为细胞衔接的重要方式之一，关于表皮细胞侧膜的安稳和细胞极性的保持至关重要。细胞极性的丢掉是细胞癌变的重要标志事情。E-cadherin蛋白是一类重要的细胞粘附分子，经典的E-cadherin–β-catenin–α-catenin复合物是粘附分子与细胞骨架相连的重要蛋白网络。此外，E-cadherin还能够终究靠与支架蛋白Ankyrin-G（AnkG）相互效果，并经过血影蛋白（β-spectrin）与细胞骨架相联系。但是E-cadherin-AnkG复合物构成的分子根底，其与经典Cadherin–Catenin复合物之间的相互效果联系，及此复合物对E-cadherin在细胞侧膜的安稳，从而影响细胞极性保持等的分子机制现在仍不清楚。

  在这项作业中，研讨人员首要使用生物化学及核磁试验阐释了E-cadherin经过多位点与AnkG膜结合结构域相互效果，不同于已知的E-caderin-catenin蛋白复合物或Ankyrin蛋白复合物的结合形式，E-cadherin-AnkG能构成结合份额介于1:1到1:2之间的动态结合复合物（图1）。这种多位点动态结合形式拓宽了对细胞支架蛋白相互效果形式的知道。

  研讨人员使用定点骤变和液体核磁滴定等手法，进一步提醒了疏水相互效果在介导复合物拼装中的关键效果。一起，经过体系的细胞生物学试验证明晰AnkG关于E-cadherin细胞侧膜定位及稳态的关键效果，标明晰细胞侧膜的组成及细胞极性的保持也依赖于E-cadherin–AnkG复合物。最终，研讨人员对经典E-cadherin-catenin复合物和E-cadherin-AnkG复合物的联系进行了整理，标明其能够一起存在，评论了动态结合形式在保证E-cadherin-AnkG复合物安稳存在，并保持细胞极性中的效果。

  该作业归纳生物化学、细胞生物学、生物物理学和化学生物学等多种研讨手法，阐明晰E-cadherin-AnkG复合物动态拼装的分子机制，从而为相关基因骤变、蛋白复合物拼装功用失调等引起的人类疾病，尤其是癌症的产生开展的分子根底供给新的见地。

  我国科学技术大学生命科学与医学部王朝教授以及黄成栋教授为论文的一起通讯作者，我国科学技术大学微标准国家研讨中心博士后孔超博士为论文的榜首作者。该研讨作业取得了无膜细胞器与细胞动力学教育部要点试验室、微标准国家研讨中心、国家自然科学基金委、科技部等项目支撑。

  （无膜细胞器与细胞动力学教育部要点试验室、合肥微标准物质科学国家研讨中心、生命科学与医学部、科研部）