第7章细胞粘附蛋白

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  1、第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 第七章第七章 细胞粘附分子细胞粘附分子 第一节第一节 细胞外基质粘附分子细胞外基质粘附分子 第二节第二节 细胞表面粘附分子细胞表面粘附分子 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 多细胞生物机体中细胞与细胞密切接触并相互作用多细胞生物机体中细胞与细胞密切接触并相互作用 依赖于细胞外基质（依赖于细胞外基质（extracellular matrix,ECMextracellular matrix,ECM）和）和 细细 胞表面粘附分子。胞表面粘附分子。 ECMECM：将细胞连接交织成网络结构。：将细胞连接交织成网络结构。 细胞表面粘附分子：多是细胞表面粘附分子：多是E

  2、CMECM中与粘附相关的蛋白质中与粘附相关的蛋白质 或多糖分子的受体。这些受体介导了细胞的粘附和移动。或多糖分子的受体。这些受体介导了细胞的粘附和移动。 几乎所有的几乎所有的 ECM ECM 和细胞表面粘附分子都是糖蛋白。和细胞表面粘附分子都是糖蛋白。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 ECMECM与细胞间的粘附作用与细胞间的粘附作用 糖氨聚糖糖氨聚糖 胞内附着蛋白胞内附着蛋白 细胞黏附分子细胞黏附分子 细胞骨架蛋白细胞骨架蛋白 细胞间质黏附细胞间质黏附 多聚黏附蛋白多聚黏附蛋白 间质蛋白聚糖核心蛋白间质蛋白聚糖核心蛋白 糖氨聚糖糖氨聚糖 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 ECMECM有：

  4、AMVCAM）、选凝素（）、选凝素（selectinselectin）、）、CD44 CD44 等等 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 几种细胞粘附分子几种细胞粘附分子 钙粘蛋白钙粘蛋白 神经细胞粘连分子神经细胞粘连分子 粘蛋白样细胞粘连分子粘蛋白样细胞粘连分子 整连蛋白整连蛋白 纤连蛋白纤连蛋白 选凝素选凝素 III型纤连型纤连 蛋白重复蛋白重复 凝集素结构域凝集素结构域 异嗜性相互作用异嗜性相互作用 同嗜性相互作用同嗜性相互作用 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 第一节第一节 细胞外基质粘附分子细胞外基质粘附分子 一、纤连蛋白一、纤连蛋白 二、层连蛋白二、层连蛋白 第第7章细胞粘附蛋白

  5、章细胞粘附蛋白 ECMECM：由胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白构成：由胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白构成. . 与细胞中若干生理功能有关，如细胞的形态、运动及与细胞中若干生理功能有关，如细胞的形态、运动及 分化紧密关联。分化紧密关联。 一一些组织（如皮肤）的胞外基质只是一层薄膜，称些组织（如皮肤）的胞外基质只是一层薄膜，称 基膜（基膜（basal lamina; basal lamina; Basement membrane ）。如肾小）。如肾小 球基膜宛如一张多孔的滤膜，只能使血液中的水分子球基膜宛如一张多孔的滤膜，只能使血液中的水分子 及小分子化合物进入肾小管。及小分子化合物进入肾小管

  7、 Fn 的一般特征的一般特征 2. Fn 2. Fn 的结构和基因的结构和基因 3. Fn 3. Fn 的聚糖结构的聚糖结构 4. Fn 4. Fn 的功能的功能 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 纤连蛋白（纤连蛋白（FnFn）是一种多功能糖蛋白，存在于基质、）是一种多功能糖蛋白，存在于基质、 基膜及各种体液中。在成纤维细胞分泌量最多。基膜及各种体液中。在成纤维细胞分泌量最多。 多个结构域：包括与胶原、纤维蛋白、肝素、多个结构域：包括与胶原、纤维蛋白、肝素、DNADNA 乃至细胞专一性结合。乃至细胞专一性结合。 FnFn影响细胞形态、组织器官整体性，细胞粘附、影响细胞形态、组织器官整体性，细

  8、胞粘附、 移动、增殖、分化、吞噬等功能。移动、增殖、分化、吞噬等功能。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 1.1.纤连蛋白（纤连蛋白（FnFn）的特征）的特征 据分布的不同分成两种形式：据分布的不同分成两种形式： 血浆血浆FnFn：存在于血浆，可溶。：存在于血浆，可溶。 细胞细胞FnFn：分泌并定位于细胞表面或进入胞外基：分泌并定位于细胞表面或进入胞外基 质，仅在质，仅在pHpH小于小于3 3或大于或大于10.510.5时才溶解。时才溶解。 MrMr250kD250kD左右，通常以左右，通常以2 2聚体形式存在。也有多聚体形式存在。也有多 聚体（如成纤维细胞聚体（如成纤维细胞FnFn），含糖

  9、量为），含糖量为5 512%12%。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 2. Fn 2. Fn 的分子结构和基因的分子结构和基因 型：两个链内二硫鍵型：两个链内二硫鍵 , ,含含41-5241-52个个aaaa两个相连的指圈，分子内重复出现两个相连的指圈，分子内重复出现1212次，次， 同源性为同源性为18-60%.18-60%. 型：两个链内二硫键，含型：两个链内二硫键，含6060个个aaaa的指圈结构，分子中有两个重复，前后毗的指圈结构，分子中有两个重复，前后毗 邻，同源性约邻，同源性约 50%50% 型：分子量较型：分子量较I I、IIII型大，由型大，由9090个氨基酸组成不含组氨酸

  10、残基，多次重复，个氨基酸组成不含组氨酸残基，多次重复， 同源性仅为同源性仅为30%30% 分子结构分子结构: :有有3 3种内在同源序列（种内在同源序列（internal sequence homologyinternal sequence homology） 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 纤连蛋白分子的结构域纤连蛋白分子的结构域 肝素肝素 纤维蛋白纤维蛋白 肌动蛋白肌动蛋白 胶原蛋白胶原蛋白纤维蛋白纤维蛋白 细胞细胞 肝素肝素 纤维蛋白纤维蛋白 RGD: Arg-Gly-Asp， 与整连蛋白结合与整连蛋白结合 RGDRGD（Arg-Gly-AspArg-Gly-Asp）：）：RGD R

  11、GD 四肽四肽(RGDS,RGDV),RGD(RGDS,RGDV),RGD五肽五肽 (GRGDS),RGD(GRGDS),RGD六肽六肽,RGD,RGD环肽环肽, ,双线章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 Fn Fn基因基因 Fn Fn是单一基因产物，有多种是单一基因产物，有多种mRNAmRNA剪接体（人多达剪接体（人多达1010种）。种）。 通常血浆通常血浆FnFn分子中两条链相差分子中两条链相差9595个氨基酸，原因：同一外个氨基酸，原因：同一外 显子的显子的5 5端存在两个剪接位点。端存在两个剪接位点。 细胞结合结构域和肝素结合结构域之间含有细胞结合结构域和肝素结合结构域之

  12、间含有270270个核苷酸的个核苷酸的 完整外显子，称作额外结构域（完整外显子，称作额外结构域（extra domainextra domain），编码完），编码完 整的整的型同源结构，为细胞型同源结构，为细胞FnFn所特有。所特有。 FnFn基因高度保守，其中基因高度保守，其中C C端端2727个氨基酸是绝对保守（人和个氨基酸是绝对保守（人和 牛牛4040个个AAAA相同）。相同）。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 纤连蛋白基因的细胞特异性剪接纤连蛋白基因的细胞特异性剪接 成纤维细胞：表达成纤维细胞：表达FnFn的两个额外结构域（的两个额外结构域（EBEB、EAEA），故含有），故含有

  13、与受体结合的结构域，使与受体结合的结构域，使FnFn粘附于细胞表面。粘附于细胞表面。 肝细胞：不表达肝细胞：不表达FnFn的额外结构域，故的额外结构域，故FnFn不能粘附在细胞表面而进不能粘附在细胞表面而进 入血液中循环入血液中循环 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 Fn与细胞结合与细胞结合 FnFn借助分子中细胞结合结构域与多种细胞结合，借助分子中细胞结合结构域与多种细胞结合， 分子中分子中GRGDSGRGDS（Gly,Arg,Gly,Asp,Ser）序列使分子与）序列使分子与 细胞的结合效率提高。细胞的结合效率提高。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 3.Fn3.Fn的聚糖结构的聚糖结

  14、构 Fn Fn可有可有8-108-10条条N-N-聚糖，也可不带聚糖。聚糖，也可不带聚糖。 FnFn含一条含一条 O-GalNAc O-GalNAc 聚糖。聚糖。 不同形式不同形式FnFn的功能差异，部分归结于糖链结构差异。的功能差异，部分归结于糖链结构差异。 FnFn的糖基化与其溶解度和抵抗蛋白酶的作用有关。的糖基化与其溶解度和抵抗蛋白酶的作用有关。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 4. Fn 4. Fn 的功能的功能 FnFn对肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白、对肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白、 DNADNA乃至细胞等都具备极高的亲和力，乃至细胞等都具备极高的亲和力，

  15、 从而引发一系从而引发一系 列体液内或细胞内的变化。列体液内或细胞内的变化。 FnFn对细胞的作用对细胞的作用. .通过细胞膜表面的受体通过细胞膜表面的受体- -整连蛋白完整连蛋白完 成的。使成的。使FnFn受体细胞骨架蛋白连成一体受体细胞骨架蛋白连成一体. . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 Fn Fn与细胞粘附和移动与细胞粘附和移动 胞内：与胞内：与FnFn结合的细胞富有丰富的肌动蛋白。结合的细胞富有丰富的肌动蛋白。 FnFn受受 体的胞内结构域与粘着斑蛋白（体的胞内结构域与粘着斑蛋白（vinculinvinculin）和踝蛋白）和踝蛋白 （talintalin）结合，从而形成网络，维

  16、持细胞的形态。）结合，从而形成网络，维持细胞的形态。 胞外：胞外：FnFn与其他与其他ECMECM成分交织成一个疏松的网状结构，成分交织成一个疏松的网状结构， 使细胞能沿着网状纤维而移动。使细胞能沿着网状纤维而移动。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 Fn Fn与细胞分化与细胞分化 骨髓是造血细胞增殖、分化的场所，含大量骨髓是造血细胞增殖、分化的场所，含大量FnFn，尤其在造血集，尤其在造血集 落区，提示落区，提示FnFn可能帮助造血细胞粘附到基质上，影响细胞的成熟可能帮助造血细胞粘附到基质上，影响细胞的成熟 过程。过程。 实验：红系母细胞及分化不完全的网织红细胞能特异地粘附于实验：红系母细

  17、胞及分化不完全的网织红细胞能特异地粘附于 铺有铺有FnFn的平皿上，随着红细胞的分化成熟对的平皿上，随着红细胞的分化成熟对FnFn亲和力逐渐失去，亲和力逐渐失去， 是因为细胞成熟过程中是因为细胞成熟过程中FnFn受体的丢失或修饰。受体的丢失或修饰。 红细胞分化：红系定向祖细胞原红母细胞幼红细胞网红细胞分化：红系定向祖细胞原红母细胞幼红细胞网 织红细胞成熟红细胞。织红细胞成熟红细胞。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 FnFn与血凝及损伤修复与血凝及损伤修复 血凝反应：纤维蛋白网状结构与血液中血凝反应：纤维蛋白网状结构与血液中FnFn纤维蛋白结纤维蛋白结 合，形成更坚固的血凝块。合，形成更

  18、坚固的血凝块。 组织损伤时，成纤维细胞及免疫系统细胞（包括巨噬组织损伤时，成纤维细胞及免疫系统细胞（包括巨噬 细胞）移动至损伤部位。此过程需要细胞）移动至损伤部位。此过程需要FnFn分子参与。分子参与。 FnFn聚糖的作用聚糖的作用 保护保护FnFn免遭蛋白酶水解免遭蛋白酶水解. . 与胚胎期某些细胞的移动和细胞到达靶部位有关与胚胎期某些细胞的移动和细胞到达靶部位有关. . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 二、层连蛋白（二、层连蛋白（laminin, Lnlaminin, Ln） 基膜均含有基膜均含有型胶原、硫酸肝素蛋白聚糖、巢蛋白型胶原、硫酸肝素蛋白聚糖、巢蛋白 （entactinent

  19、actin）和层连蛋白。）和层连蛋白。LnLn也称为也称为型胶原基质。型胶原基质。 蛋白聚糖蛋白聚糖 型胶原型胶原 层连蛋白层连蛋白 巢蛋白巢蛋白 基底膜模型基底膜模型 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 Ln Ln是多结构域糖蛋白，是多结构域糖蛋白，Mr 900kDMr 900kD 3 3条多肽链（条多肽链（A A、B1B1和和B2B2）通过二硫键连接，呈十字型）通过二硫键连接，呈十字型 A A链链: C: C端为一庞大的球形结构，为硫酸肝素结合位点；端为一庞大的球形结构，为硫酸肝素结合位点； B1B1链链: N: N端的两个小球构成端的两个小球构成型胶原结合区；型胶原结合区； B2B2链链

  20、: N: N端一个小球结合胶原或硫酸酯；端一个小球结合胶原或硫酸酯； 三股链形成的中间区域可与许多细胞表面的整连蛋白结合。三股链形成的中间区域可与许多细胞表面的整连蛋白结合。 层连蛋白（层连蛋白（LnLn）的结构）的结构 分子结构及功能域分子结构及功能域 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 硫酸肝素结合位点硫酸肝素结合位点 轴突结合位点轴突结合位点 整连蛋白或巢蛋白整连蛋白或巢蛋白 结合位点结合位点 胶原或硫酸酯胶原或硫酸酯 结合位点结合位点 型胶原型胶原 结合位点结合位点 硫酸酯结合硫酸酯结合 位点位点 螺旋卷曲型螺旋卷曲型 螺旋螺旋 Ln的结构的结构 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 层

  21、连蛋白的糖链层连蛋白的糖链 Ln Ln 含糖达含糖达 12-15%12-15%，绝大部分的聚糖是复，绝大部分的聚糖是复 杂型杂型N-N-聚糖，结构及形式多样。聚糖，结构及形式多样。 糖链特征：末端存在半乳糖，也有唾液酸和糖链特征：末端存在半乳糖，也有唾液酸和 多聚乙酰氨基乳糖结构。多聚乙酰氨基乳糖结构。 具有组织和种族特异性具有组织和种族特异性 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 2.2.层连蛋白的功能层连蛋白的功能 Ln Ln 介导上皮细胞及内皮细胞粘着于基膜，从而影介导上皮细胞及内皮细胞粘着于基膜，从而影 响细胞的生长、分化和运动响细胞的生长、分化和运动 Ln Ln 可能与某些疾病，如糖尿病、

  22、肾病、类风湿性可能与某些疾病，如糖尿病、肾病、类风湿性 关节炎、感染等有关，也和抗感染有关，尤其对关节炎、感染等有关，也和抗感染有关，尤其对 于肿瘤细胞的浸润、转移可能有及其重要的作用于肿瘤细胞的浸润、转移可能有及其重要的作用 Ln Ln 的聚糖参与细胞的粘附和铺展，与凝集素样受的聚糖参与细胞的粘附和铺展，与凝集素样受 体结合，鸡神经干细胞的移动等细胞事件体结合，鸡神经干细胞的移动等细胞事件 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 原生殖细胞（绿色）沿着原生殖细胞（绿色）沿着 肠系膜背侧移动然后发育肠系膜背侧移动然后发育 成性腺。红色是成性腺。红色是LnLn，与细，与细 胞的移动有关胞的移动有关 神经脊细胞神

  23、经脊细胞 红细胞红细胞 淋巴细胞淋巴细胞 原始胚细胞原始胚细胞 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 第二节第二节 细胞表面粘附分子细胞表面粘附分子 一、整连蛋白一、整连蛋白 二、层连蛋白受体二、层连蛋白受体 三、钙粘蛋白三、钙粘蛋白 四、免疫球蛋白家族四、免疫球蛋白家族 五、五、CD44 CD44 六、血管地址素六、血管地址素 七、选凝素七、选凝素 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 与细胞粘附有关的细胞膜受体种类颇多，这中间还包括整连蛋白与细胞粘附有关的细胞膜受体种类颇多，这中间还包括整连蛋白 (integrin)(integrin)家族、层连蛋白受体、钙粘蛋白家族、层连蛋白受体、钙粘蛋白(cadh

  24、erin) (cadherin) 、选凝、选凝 素家族、免疫球蛋白家族（如神经细胞黏附分子，素家族、免疫球蛋白家族（如神经细胞黏附分子，NCAMNCAM）、选）、选 凝素（凝素（selectinselectin）、）、D44(D44(分化簇分化簇) ) 和血管地址素等和血管地址素等 . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 一、整连蛋白（一、整连蛋白（Integrin） 结构和组织细胞分布结构和组织细胞分布 2. 2. 整连蛋白与细胞骨架蛋白整连蛋白与细胞骨架蛋白 3. 3. 整联蛋白介导信号转导整联蛋白介导信号转导 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 整连蛋白的分子结构整连蛋白的分子结构 整连

  25、蛋白为整连蛋白为和和亚基形成的异源二聚体。亚基形成的异源二聚体。 亚基：已发现亚基：已发现1616种亚型，种亚型，MrMr在在120kD-185kD120kD-185kD之间之间; ; 亚基：已发现亚基：已发现9 9种亚型种亚型,Mr,Mr在在90kD-110kD90kD-110kD之间。之间。 可组成可组成2525种整连蛋白分子。种整连蛋白分子。 和和亚基都是亚基都是型跨膜糖蛋白。绝大多数情况下，型跨膜糖蛋白。绝大多数情况下，C C端胞内端胞内 肽段很短，小于肽段很短，小于5050个氨基酸（除个氨基酸（除44亚基亚基 10001000个氨基酸外）。个氨基酸外）。 1、结构和组织细胞分布、结构

  26、和组织细胞分布 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 和和亚基的亚基的N N侧胞外肽段以非共价键结合形成二聚体。侧胞外肽段以非共价键结合形成二聚体。和和 亚基均富有丰富的二硫键，产生较为紧密的折叠结构，有利亚基均富有丰富的二硫键，产生较为紧密的折叠结构，有利 于抵抗细胞蛋白酶的水解。于抵抗细胞蛋白酶的水解。 亚基近亚基近N N端有端有7AA7AA重复同源序列（重复同源序列（ KXGFFKR KXGFFKR ）组成的肽段，）组成的肽段， 与整合素活性的调节有关。外侧的与整合素活性的调节有关。外侧的3 3或或4 4同源序列含同源序列含Asp-X-Asp-Asp-X-Asp- X-Asp-Gly-X-

  27、X-AspX-Asp-Gly-X-X-Asp，为结合二价阳离子所必需。，为结合二价阳离子所必需。 整连蛋白的配体有整连蛋白的配体有3 3类类: ECM: ECM成分成分( (包括纤连蛋白包括纤连蛋白, , 玻连蛋白玻连蛋白, ,层黏层黏 连蛋白等连蛋白等), ), 免疫球蛋白类黏附分子如免疫球蛋白类黏附分子如ICAM(ICAM(胞间黏附分子胞间黏附分子) )、 VCAM(VCAM(血管细胞黏附分子血管细胞黏附分子) )和血清游离蛋白分子和血清游离蛋白分子( (如血清纤维蛋白如血清纤维蛋白 原原). ). 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 整连蛋白的结构整连蛋白的结构 亚基还原，可产生两个肽段

  28、亚基还原，可产生两个肽段 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 组织细胞分布组织细胞分布 体内大部分组织能表达体内大部分组织能表达1111、2121、3131和和 6161整连蛋白，与胶原和层连蛋白整连蛋白，与胶原和层连蛋白(Ln) (Ln) 结合结合 与与 Fn Fn 结合的是结合的是 51 51 整连蛋白，在大部分组织整连蛋白，在大部分组织 中表达很少（大血管内皮细胞除外）中表达很少（大血管内皮细胞除外） 55亚基在表皮细胞高度表达，主要与亚基在表皮细胞高度表达，主要与55和和66组合组合 成二聚体成二聚体 白细胞主要含白细胞主要含22亚基，也有亚基，也有4141、4747、 5151和和6

  29、161 血小板的整连蛋白仅为血小板的整连蛋白仅为2b32b3 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 2. 2. 整连蛋白与细胞骨架蛋白整连蛋白与细胞骨架蛋白 含含1 1亚单位的亚单位的整连蛋白整连蛋白：介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。：介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。 含含2 2亚单位的亚单位的整连蛋白整连蛋白：存在于各种白细胞表面，介导细胞间的：存在于各种白细胞表面，介导细胞间的 相互作用。相互作用。 3 3亚单位的亚单位的整连蛋白整连蛋白：存在于血小板表面，介导血小板的聚集，：存在于血小板表面，介导血小板的聚集， 并参与血栓形成。并参与血栓形成。 4 4可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合

  30、，可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合， 6 64 4整连蛋白整连蛋白以层连蛋白为配体，参与以层连蛋白为配体，参与半桥粒（半桥粒（hemidesmosomehemidesmosome 一种细胞衔接点，即一种细胞衔接点，即跨膜糖蛋白（跨膜糖蛋白（整连蛋白整连蛋白）的胞外结构域与）的胞外结构域与 细胞外基质相连，细胞外基质相连，将上皮细胞基质与下层基膜连接）的将上皮细胞基质与下层基膜连接）的形成形成。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 6 64 4整联蛋白以层连蛋白为配体，参与半桥粒形成。整联蛋白以层连蛋白为配体，参与半桥粒形成。 半桥粒与桥粒相比有两点不同半桥粒与桥粒相比有两点不同 一是参与连接的跨

  31、膜蛋白不是钙粘蛋白而是整联蛋白；一是参与连接的跨膜蛋白不是钙粘蛋白而是整联蛋白； 二是整联蛋白的细胞外结构域不是与相邻细胞的整联蛋白相连二是整联蛋白的细胞外结构域不是与相邻细胞的整联蛋白相连 而是同细胞外基质相连。桥粒：指相邻两个细胞间的连接而是同细胞外基质相连。桥粒：指相邻两个细胞间的连接 锚定锚定 纤维纤维 蚀斑蚀斑 中间丝中间丝 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 整联蛋白与细胞骨架蛋白的结合整联蛋白与细胞骨架蛋白的结合 粘附启动时，骨架蛋白在粘着斑（粘附启动时，骨架蛋白在粘着斑（focal adhesionfocal adhesion，细胞骨，细胞骨 架和质膜的特化结构）质膜内侧有机聚

  32、集，如粘着斑蛋白二聚化，架和质膜的特化结构）质膜内侧有机聚集，如粘着斑蛋白二聚化， 再与桩蛋白（再与桩蛋白（paxillinpaxillin）、张力蛋白和）、张力蛋白和辅肌动蛋白等相连。辅肌动蛋白等相连。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 3. 3. 整联蛋白介导的信号转导整联蛋白介导的信号转导 整联蛋白的信号转导由粘着斑复合物形成而开始，介整联蛋白的信号转导由粘着斑复合物形成而开始，介 导整联蛋白信号的许多蛋白质也参与一些生长因子受导整联蛋白信号的许多蛋白质也参与一些生长因子受 体介导的信号转导体介导的信号转导 整联蛋白可引起蛋白酪氨酸磷酸化，该酶称为酪氨酸整联蛋白可引起蛋白酪氨酸磷酸化，

  33、该酶称为酪氨酸 蛋白激酶（蛋白激酶（TPKTPK），也称粘着斑激酶），也称粘着斑激酶(focal adhesion(focal adhesion kinase, FAK kinase, FAK） 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 粘着斑激酶的结构和信号转导粘着斑激酶的结构和信号转导 Grb2、Crk、Csk : SH2-SH3信号分子，其中信号分子，其中 Csk 是一种蛋白激酶是一种蛋白激酶 mSOS、C3G 、Ras: 小分子小分子 GTP 酶，其中酶，其中 Grb2 与与 mSOS 形成复合物形成复合物 SH: src同源序列，可特异地与受体酪氨酸激酶磷酸化残基结合同源序列，可特异地与

  34、受体酪氨酸激酶磷酸化残基结合 Src:一组非受体的酪氨酸蛋白激酶家族一组非受体的酪氨酸蛋白激酶家族 胞胞 内内 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 二、层连蛋白受体二、层连蛋白受体 层连蛋白受体（层连蛋白受体（Ln-RLn-R）较广泛地分布于各种细胞表）较广泛地分布于各种细胞表 面。已知的面。已知的Ln-RLn-R有有1717种，据其结构和与种，据其结构和与LnLn作用方式作用方式, ,可可 分为整连蛋白分为整连蛋白( (由于整连蛋白的部分组合也以由于整连蛋白的部分组合也以LnLn作为配作为配 体，因此，都具有体，因此，都具有Ln-RLn-R作用作用) )和非整连蛋白两大类：和非整连蛋白两大类

  35、： 整连蛋白类：有整连蛋白类：有 a11a11、a21a21、a31a31、a61a61、 a71a71、a64a64、a53a53、a32a32、八、八 种。种。 非整连蛋白类：有非整连蛋白类：有 9 9 种，大多为糖结合蛋白，种，大多为糖结合蛋白， 与层连蛋白的亲和力普遍高于整联蛋白。与层连蛋白的亲和力普遍高于整联蛋白。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 三、钙粘蛋白三、钙粘蛋白 钙粘蛋白（钙粘蛋白（cadherincadherin）: :是一类依赖钙的跨膜细胞是一类依赖钙的跨膜细胞 粘附分子，在细胞间的连接、维持组织形态及导致粘附分子，在细胞间的连接、维持组织形态及导致 胚胎组织分化等

  36、方面起及其重要的作用胚胎组织分化等方面起及其重要的作用 钙粘蛋白是一种唾液酸化的糖蛋白，有多种形式，钙粘蛋白是一种唾液酸化的糖蛋白，有多种形式， 含含-748个氨基酸，同源性达个氨基酸，同源性达50-60%50-60%，型膜蛋白型膜蛋白. . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 钙粘蛋白的结构钙粘蛋白的结构 结构分为结构分为4 4个部分：信号肽、折叠成个部分：信号肽、折叠成5 5 个功能区的细胞外片段、高度疏水区形个功能区的细胞外片段、高度疏水区形 成的跨膜片段和相当长度的细胞内片段成的跨膜片段和相当长度的细胞内片段 胞外近胞外近N N端：端：3 3个含有钙结合部位，个含有钙结合部位，

  37、 最外侧功能区：最外侧功能区：His-Ala-ValHis-Ala-Val三肽与该三肽与该 功能区的胞间粘附相关功能区的胞间粘附相关. . C C端：通过胞内端：通过胞内、连环蛋白连环蛋白 （catenincatenin）等分子结合，将钙粘蛋白）等分子结合，将钙粘蛋白 结合到骨架蛋白结合到骨架蛋白- -肌动蛋白丝上肌动蛋白丝上 catenincatenin 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 钙粘蛋白通过同嗜性结合方式钙粘蛋白通过同嗜性结合方式, ,介导钙离子依赖性介导钙离子依赖性 细胞粘附细胞粘附。 钙粘蛋白是哺乳动物胚胎发育期细胞钙粘蛋白是哺乳动物胚胎发育期细胞细胞联合的细胞联合的 重要粘

  38、附因素，不仅参与产生胚胎早期的致密效应，重要粘附因素，不仅参与产生胚胎早期的致密效应， 而且涉及胚胎晚期的组织分化功能而且涉及胚胎晚期的组织分化功能. . 同嗜性结合同嗜性结合 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 钙粘蛋白介导钙粘蛋白介导ECMECM与细胞质之间的信号转导与细胞质之间的信号转导 钙粘蛋白钙粘蛋白 肌动蛋白丝肌动蛋白丝 连环蛋白连环蛋白 -辅肌动蛋白辅肌动蛋白 向胞内转导信号向胞内转导信号 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 钙粘蛋白的组织分布钙粘蛋白的组织分布 根据钙粘蛋白的组织分布，可分成根据钙粘蛋白的组织分布，可分成3 3类：表皮细胞类：表皮细胞(E)(E)、神经、神经 细

  39、胞细胞(N) (N) 和胎盘和胎盘(P)(P)。 钙粘蛋白的表达是随组织分化、胚胎发育而变化的。成人几钙粘蛋白的表达是随组织分化、胚胎发育而变化的。成人几 乎所有表皮细胞都可表达乎所有表皮细胞都可表达E E和和P P钙粘蛋白。钙粘蛋白。 P P钙粘蛋白也可在滋养层细胞、心、肺和小肠表达；钙粘蛋白也可在滋养层细胞、心、肺和小肠表达； N N钙粘蛋白除在神经系统出现外，也可见于肺、心、骨骼肌、钙粘蛋白除在神经系统出现外，也可见于肺、心、骨骼肌、 晶体、胚胎中胚层和神经外胚层。晶体、胚胎中胚层和神经外胚层。 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 Ig-SFIg-SF分子特征分子特征: : 通常由通常由

  40、70-11070-110个氨基酸组成，内含个氨基酸组成，内含7-97-9个个折折 叠结构，两个相邻的叠结构，两个相邻的折叠结构借各种二硫键相连折叠结构借各种二硫键相连, ,此类细胞此类细胞 粘附分子均具有共同的免疫球蛋白样结构粘附分子均具有共同的免疫球蛋白样结构. . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 五、五、 CD44CD44 1982 1982年，国际协作组，将白细胞分化抗原命名为分化群年，国际协作组，将白细胞分化抗原命名为分化群 (cluster of differentiation,CD)(cluster of differentiation,CD)。人。人CDCD的序号已从的序号已

  41、从CD1CD1命名命名 至至CD247CD247，大致可划分为，大致可划分为1313个组。个组。 CD44:CD44:是一组分布极广泛的细胞表面跨膜糖蛋白是一组分布极广泛的细胞表面跨膜糖蛋白, ,能与多种配能与多种配 体分子结合体分子结合, ,介导细胞与细胞间、细胞与胞外基质间的粘附过程介导细胞与细胞间、细胞与胞外基质间的粘附过程. . Mr .85-160kDa,Mr150kD Mr .85-160kDa,Mr150kD以上的以上的CD44CD44主要出现于表皮细胞和主要出现于表皮细胞和 间皮细胞，充当透明质酸的受体间皮细胞，充当透明质酸的受体. . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 CD

  42、44 CD44含有相同的胞外含有相同的胞外N N末端序列、跨膜结构域和胞内肽段。末端序列、跨膜结构域和胞内肽段。 差异之处为胞外域差异之处为胞外域. . CD44 CD44的功能：淋巴细胞归巢（的功能：淋巴细胞归巢（lymphocyte homing lymphocyte homing ，介导，介导 淋巴细胞归巢的粘附分子称为淋巴细胞归巢受体（淋巴细胞归巢的粘附分子称为淋巴细胞归巢受体（LHRLHR）。）。 过程涉及淋巴细胞活性、淋巴细胞生成和同种或异种细胞的过程涉及淋巴细胞活性、淋巴细胞生成和同种或异种细胞的 粘附等机制粘附等机制. . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 六、血管地址素六、

  43、血管地址素 血管地址素（血管地址素（vascular addressin ) :vascular addressin ) :也是也是 LHRLHR的配体。有粘膜型和外周淋巴结型的配体。有粘膜型和外周淋巴结型. . 肿瘤细胞通过血管地址素选择性地与靶器官肿瘤细胞通过血管地址素选择性地与靶器官 微血管内皮的某些分子结合，从而在靶器官的特微血管内皮的某些分子结合，从而在靶器官的特 定部位形成转移灶定部位形成转移灶. . 第第7章细胞粘附蛋白章细胞粘附蛋白 七、选凝素七、选凝素 选凝素（选凝素（selectinselectin）: : 型膜蛋白，一类动物凝集素，三种：白细胞（型膜蛋白，一类动物凝集素，

  44、三种：白细胞（L-L- selectin selectin ）、内皮细胞（）、内皮细胞（E-selectin E-selectin ）和血小板（）和血小板（P-selectin P-selectin ） N N端：端：0氨基酸的糖识别结构域（氨基酸的糖识别结构域（CRDCRD），紧接一个表皮生长因子），紧接一个表皮生长因子 （EGFEGF）结构域和高度保守而数目不等的重复顺序，称为补体结合蛋白域）结构域和高度保守而数目不等的重复顺序，称为补体结合蛋白域 （CBPCBP）。）。C C端：跨膜结构域以及很短的胞内结构域。端：跨膜结构域以及很短的胞内结构域。 L-L-、P-P-、E-E-选凝素分别含有选凝素分别含有 2 2、4-6 4-6 和和9 9个重复的补体结合蛋白域（个重复的补体结合蛋白域（CBPCBP） 三类选凝素都能识别和三类选凝素都能识别和 结合细胞膜上的聚糖配体，结合细胞膜上的聚糖配体， 从而介导白细胞和内皮细从而介导白细胞和内皮细 胞或血小板之间的粘附胞或血小板之间的粘附. . 凝集素样结构凝集素样结构 域域

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